Appel d’Offres GFRS 2019

Chaque année, le GFRS lance un appel d’offre pour le financement d’un projet de recherche sur la sclérodermie systémique. Voici quelques informations utiles si vous envisagez de répondre à cet appel d’offre :

– Le financement, généralement à hauteur de 10,000 € est attribué à un projet de recherche clinique ou fondamentale, sur le thème de la sclérodermie systémique.

Lire la suite…

Evolution du scanner haute résolution au cours de la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la sclérodermie systémique : description et facteurs pronostiques.

A. Forestier 1 2 3 4, N. Le Gouellec 1 2 3 4, H. Béhal 5, G. Kramer 6, T. Perez 7, V. Sobanski 1 2 3 4, S. Morell Dubois 1 2 3 4, M. Lambert 1 2 3 4, P-Y. Hatron 1 2 3 4, E. Hachulla 1 2 3 4, A. Duhamel 5, R. Matran 7, D. Launay 1 2 3 4, M. Rémy-Jardin 6.

1 Univ. Lille, U995, Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Lille, France; 2 Inserm, U995, Lille, France; 3 Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique, Lille, France; 4 Service de Médecine Interne, Centre de Référence des maladies Auto-Immunes systémiques rares Nord et Ouest, Hôpital Claude Huriez Hospital, Université de Lille, Lille, France; 5 Univ. Lille, CHU Lille, EA 2694 – Santé publique : épidémiologie et qualité des soins, Unité de Biostatistiques, F-59000 Lille, France ; 6 CHU Lille, Département d’Imagerie Thoracique, Lille, France ; 7 CHU Lille, Service d’Explorations Fonctionnelles Respiratoires, Lille, France, INSERM U1019 – CNRS UMR 8204 Univ Lille Nord de France.

Objectifs : Cette étude avait pour objectifs de décrire l’évolution scanographique de la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) au cours de la sclérodermie systémique (SSc) (PID-SSc), d’identifier les facteurs pronostiques liés à l’évolution de la PI et de déterminer si l’évolution des épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR) était corrélée à l’évolution scanographique de la PID-SSc.

Lire la suite…

EFFICACITE DE LA MICROGREFFE ADIPEUSE ENRICHIE EN PLASMA RICHE EN PLAQUETTES DANS LE TRAITEMENT DU HANDICAP FACIAL CHEZ LES PATIENTS SCLERODERMIQUES

M. Abellan (1); J. Magalon (2,3,4,5) ; F. Sabatier (2,3,4,5) ; D. Casanova (1), C Philandrianos (1), B. Granel (2,6)

Auteur correspondant : Brigitte Granel: Service de Médecine interne Hôpital Nord, APHM, Marseille

Introduction :

Nous nous sommes intéressés au traitement de l’atteinte faciale de la Sclérodermie systémique (ScS), qui constitue un handicap majeur, tant sur le plan fonctionnel qu’esthétique.

Lire la suite…

Capacités d’efferocytose des macrophages dérivés de monocytes sanguins circulants au cours de la sclérodermie systémique

Alice Ballerie1,2, Alain Lescoat1,2*, Yu Augagneur1, Marie Lelong1, Claudie Morzadec1, Claire Cazalets2,Stéphane Jouneau1,4, Olivier Fardel1,3, Laurent Vernhet1, Patrick Jégo1,2 and Valérie Lecureur1. ( Rennes)

A defect in the apoptotic cell clearance (efferocytosis) by phagocytic cells may participate in autoimmunity and chronic inflammation. The mechanisms leading to the emergence of autoimmunity in systemic sclerosis (SSc) are still to be determined. In this study, the efferocytosis capacities of blood monocyte-derived macrophages (MDM) from patients with SSc were evaluated. Blood monocytes obtained from patients with SSc and healthy donors (HD) were differentiated in vitro into macrophages. The capacities of MDM to engulf CFSE+ apoptotic Jurkat human T lymphocytes were compared between SSc MDM and HD using flow cytometry. The expression of classical engulfing receptors in SSc MDM and HD MDM was also evaluated and their involvement in the modulation of efferocytosis was confirmed using a siRNA approach. The mean phagocytic index (PI) reflecting efferocytosis capacities of SSc MDM (PI = 19.3 + 3.0; n=21) was significantly decreased in comparison with the PI of HD MDM (PI = 35.9 + 3.0; n=31; p <0.001). In comparison with HD, SSc MDM exhibited a down-regulated expression of SR-B1, SR-A1 and Integrin β5. In HD MDM, the extinction of these receptors was followed by a reduction of efferocytosis only for the repression of Integrin β5, suggesting a possible selective role of this integrin in the impaired efferocytosis observed in SSc. As efferocytosis may be at the crossroads of inflammation, autoimmunity and fibrosis, in showing impaired efferocytosis capacities of blood MDM in SSc, our study offers new pathogenesis considerations for the involvement of macrophages in the autoimmune processes driving this disorder.

Lire la suite…

Etude du rôle de l’autophagie des cellules immunitaires lors de sclérodermie systémique

Cet article présente le travail du Dr F.Gros (université de Strasbourg), un des lauréats du Prix GFRS 2018

L’autophagie est un processus permettant la génération d’énergie et le recyclage de constituants des cellules. C’est un mécanisme majeur pour réguler la survie et l’état d’activation des cellules. Son fonctionnement détaillé n’a été exploré que récemment. L’autophagie joue un rôle majeur dans les cellules immunitaires, permettant par exemple la survie de cellules à longue durée de vie appelées cellules mémoires. L’autophagie régule également l’inflammation. Une dérégulation de l’autophagie des cellules immunitaires est observée lors de plusieurs maladies autoimmunes. Des versions particulières de gènes intervenant dans l’autophagie ont été décrites chez des patients atteints de sclérodermie, laissant penser qu’une dérégulation de cette voie biologique pourrait contribuer à la pathologie. Aucune information sur le rôle de l’autophagie des cellules immunitaires dans la pathologie n’est disponible à ce jour. Nous sollicitions ainsi les patients pour obtenir des cellules sanguines et mesurer l’activité autophagique des cellules immunitaires, pour la comparer à celle de sujets non-atteints. Nous souhaitons aussi étudier l’impact de la modulation de l’autophagie dans la survie et l’activation de ces cellules in vitro. Cette étude vise ainsi à montrer que l’autophagie constitue une cible prometteuse pour imaginer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement d’un questionnaire de limitations d’activité centré sur le patient

Dans le cadre de la journée annuelle du Groupe Francophone de Recherche sur la Sclérodermie systémique, a été présenté le projet ” Validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement d’un questionnaire de limitations d’activité centré sur le patient:! Variabilité inter-observateur du handicap perçu au cours de la ScS ,  par les Drs Camille Daste, Christelle Nguyen

Service de Rééducation et de Réadaptation de l’Appareil Locomoteur et des Pathologies du Rachis,Hôpital Cochin

  • •SCISCIF : PHRC régional 2012
  • •Construction d’un core set de la Classification Internationale du Fonctionnement, du Handicap et de la Santé (CIF) pour la Scs •Dériver une échelle de limitation d’activité à partir des items du core set générés par les patients
  • Le projet est soutenu par le GFRS

Vous trouverez ci-dessous la présentation du projet.

N-GUYEN-Projet-GFRS-CN

Cardiac Diffusion-Weighted Imaging and T1 Mapping to Assess Myocardial Fibrosis and Perfusion Defect in Systemic Sclerosis

Benjamin Terrier1,2, Hervé Gouya3, Agnès Dechartres4,5, Moncef Ben Arfi3, Alice Bérézne1, Alexis Régent1,2, Bertrand Dunogué1,2, Jonathan London1,2, Pascal Cohen1, Loïc Guillevin1,2, Claire Le Jeunne1,2, Paul Legmann3, Olivier Vignaux3, Luc Mouthon1,2

1Department of Internal Medicine, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases of Ile de France, Hôpital Cochin, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), Paris; 2Paris Descartes University, Sorbonne Paris Cité, Paris; 3 Department of Radiology, Hôpital Cochin, AP–HP, Paris, France.

Abstract

Background. Myocardial microscopic fibrosis (MF) may occur during systemic sclerosis (SSc) and lead to impaired myocardial contraction and/or arrhythmia. Cardiac magnetic resonance imaging (MRI) is used for the noninvasive characterization of myocardium. The aim of this study is to evaluate the impact of CMRI with diffusion-weighted imaging (DWI) andT1 mapping sequences to assess perfusion defect and myocardial MF, respectively.

Lire la suite…

Les cellules Natural Killer de patients souffrant de Sclérodermie systémique ont un profil phénotypique particulier et sont de puissants inducteurs de libération de microparticules endothéliales

A. Benyamine (1,2) ; J. Magalon (2,3,4,5) ; F. Sabatier (2,3,4,5) ; L. Lyonnet (4) ;C. Dumoulin (3,4) ; S. Robert (2) ; G. Kaplanski (6) ; K. Mazodier (6) ; M. Reynaud-Gaubert (7) ; S. Morange (5) ; P. Rossi (1,2) ; F. Dignat-George (2,4) ; P. Paul (2,3,4,5) ; B. Granel (1,2)

(1) Médecine interne, Hôpital Nord, Marseille (2) Aix Marseille Univ, INSERM, INRA, C2VN, Marseille (3)  Laboratoire de Thérapie Cellulaire, Hôpital de la Conception, Marseille (4) Laboratoire d’hématologie et biologie vasculaire, Hôpital de la Conception, Marseille (5) Centre d’investigation clinique (cic-bt 510), Hôpital de la Conception, Marseille (6) Service de médecine interne et immunologie clinique, Hôpital de la Conception, Marseille (7) Service de pneumologie, maladies respiratoires rares, mucoviscidose, Hôpital Nord, Marseille

Introduction : La fractalkine (CX3CL1) et les microparticules endothéliales (MPE) circulantes sont des marqueurs de l’activation inflammatoire endothéliale de la sclérodermie systémique (ScS). CX3CL1 est une molécule d’adhésion membranaire endothéliale induite et une chimiokine impliquée dans le recrutement, la transmigration et l’activation cytotoxique des cellules immunes exprimant CX3CR1, récepteur de CX3CL1. Notre but était d’explorer l’axe CX3CL1/CX3CR1 dans la ScS.

Matériel et Méthodes : Etude monocentrique (NCT 02636127) sur 15 patientes ScS (âge médian 55 ans, 11 formes cutanées limitées) et 15 témoins sains. Nous avons quantifié les cellules immunes cytotoxiques circulantes ainsi que l’expression de CX3CR1 et de CXCR4. Nous avons étudié le profil d’activation des cellules NK et leur potentiel à activer l’endothelium in vitro.

Résultats : Chez les patients ScS, le taux sérique de CX3CL1 était plus élevé. Le nombre de LTCD8 était diminué sans différence d’expression de CX3CR1. Le nombre de LTγδ et de cellules NK était préservé. Les pourcentages de cellules NK CX3CR1+, CXCR4+, NKG2D+, CD69+ étaient diminués. Le pourcentage de cellules NK CD16+ était conservé. La lignée HMVEC-d exposée aux cellules mononucléées du sang périphérique entraînait une dégranulation des cellules NK similaire chez les patients ScS et les témoins. Les cellules NK purifiées des patients ScS induisaient une libération accrue de MPE.

Discussion : Cette étude met en évidence un phénotype des cellules NK dans la ScS, caractérisé par une diminution de l’expression des récepteurs aux chimiokines et des récepteurs d’activation. L’expression diminuée du CX3CR1 pourrait suggérer son engagement avec son ligand endothélial CX3CL1 et le recrutement des cellules NK, à travers l’endothélium vers les organes cibles. Notre étude souligne également le rôle des cellules NK en tant qu’activateur endothélial par le biais d’une libération accrue des MPE.

Références

  1. Hasegawa M, Sato S, Echigo T, Hamaguchi Y, Yasui M, Takehara K. Up regulated expression of fractalkine/CX3CL1 and CX3CR1 in patients with systemic sclerosis. Ann Rheum Dis (2005) 64:21–28. doi:10.1136/ard.2003.018705
  2. Benyamine A, Magalon J, Cointe S, Lacroix R, Arnaud L, Bardin N, Rossi P, Francès Y, Bernard-Guervilly F, Kaplanski G, et al. Increased serum levels of fractalkine and mobilisation of CD34(+)CD45(-) endothelial progenitor cells in systemic sclerosis. Arthritis Res Ther (2017) 19:60. doi:10.1186/s13075-017-1271-7
  3. Nishimura M, Umehara H, Nakayama T, Yoneda O, Hieshima K, Kakizaki M, Dohmae N, Yoshie O, Imai T. Dual functions of fractalkine/CX3C ligand 1 in trafficking of perforin+/granzyme B+ cytotoxic effector lymphocytes that are defined by CX3CR1 expression. J Immunol (2002) 168:6173–6180.
  4. Benyamine A, Magalon J, Sabatier F, Lyonnet L, Robert S, Dumoulin C, Morange S, Mazodier K, Kaplanski G, Reynaud-Gaubert M, Rossi P, Dignat-George F, Granel B, Paul P. Natural Killer Cells Exhibit a Peculiar Phenotypic Profile in Systemic Sclerosis and Are Potent Inducers of Endothelial Microparticles Release. Front Immunol. (2018) 9:1665. doi: 10.3389/fimmu.2018.01665. eCollection 2018.

Appel d’offre 2018 du GFRS : résultats

Les différents projets déposés ont été évalués de manière indépendante sous la conduite du conseil scientifique du GFRS, et ont été également discutés au sein du conseil d’administration du GFRS :

Les projets suivants ont été retenus pour un financement à hauteur de 10 000 euros :

  1. « Questionnaire CSF-17 (Cochin 17-itme Scleroderma functionnal scale) : validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement et de la variabilité inter-observateur (patients vs experts) du handicap perçu au cours de la sclérodermie systémique »,  présenté par Christelle N’Guyen (Cochin).
  2. « Cibles cellulaires des Interférons de type I dans la sclérodermie systémique », présenté par Grégory Pugnet (Toulouse).
  3. Etude de la dérégulation de l’autophagie dans les cellules immunitaires de la sclérodermie systémique », présenté par Frédéric Gros (Strasbourg).

Analysis of the immune determinants of the observed clinical response after treatment by allogeneic Mensenchymal Stem Cell (MSC) in Systemic Sclerosis (SSc) patients – Interactions between MSC and B cells

1,2 S. Loisel, 3,4 P.Lansiaux, 1,2 C. Ménard, 1,2 K.Tarte, 3,4 D. Farge

 1 SITI Laboratory, Etablissement Français du Sang Bretagne, CHU Rennes, France

2 UMR U1236, INSERM, Université Rennes 1, Rennes, France

3 Hôpital Saint-Louis, Centre de Référence Maladies systémiques rares d’Iles de France, Paris, France

4 Institut Universitaire d’Hématologie, EA 3518, Paris, France

Introduction:

Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease characterized by vasculopathy, activation of the immune response and consequent fibrosis. Mesenchymal stem cells (MSC) are studied as a new cell therapy for SSc due to their immunosuppressive effects on the various components of the immune response, including B cells which role in SSc physiopathology was recently emphasized.

Cellules souches mésenchymateuse

Objectives:  

To analyse the immunomodulation effect of Bone-Marrow (BM) derived allogeneic-MSC in 12 SSc patients iv treated (AOM11250 PHRC protocol (DRCI, APHP)), as focused on MSC and B cells interaction, in order to investigate if MSC treatment : a)  modify B cells subpopulations b) inscrease circulating Breg numbers and c) changes B cell functionality (assessed by gene expression analysis).

Materiel and Methods:

The research involves peripheral blood cells and serum samples biobanking obtained from 12 SSc patients before, 1 and 3 months after BM allo-MSC injection. B cell subpopulations analysis and Breg enrichment evaluation are performed through Flow cytometry. Gene expression quantification is evaluated by Biomark analysis of 62 target genes involved in B cell functionality.

Results:

Transitional B cell compartment (CD24hi CD38hi CD27), known to have regulatory properties tends to increase after MSC treatment (n=12). Analysis of IL-10-producing-Breg enrichment is currently in progress. Total B cell gene expression analysis after MSC treatment shows: 1) a slight transitional increase in IL-10 mRNA 2) a slight transitional decrease in CD5, BANK-1 et CD40 mRNAs, 3) stable TGF-B et BLIMP-1 mRNAs level. Isolation of B-cells subpopulations and single cell analysis are currently under progress to identify which B-cell may account for potential modulation of B-cell gene expression.

Conclusion: The observed results are expected  to generate new tools to evaluate human circulating B reg cells and to enhance the understanding of SSc pathogenesis and the early promising results from this highly innovative therapy.