Validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement d’un questionnaire de limitations d’activité centré sur le patient

Dans le cadre de la journée annuelle du Groupe Francophone de Recherche sur la Sclérodermie systémique, a été présenté le projet ” Validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement d’un questionnaire de limitations d’activité centré sur le patient:! Variabilité inter-observateur du handicap perçu au cours de la ScS ,  par les Drs Camille Daste, Christelle Nguyen

Service de Rééducation et de Réadaptation de l’Appareil Locomoteur et des Pathologies du Rachis,Hôpital Cochin

  • •SCISCIF : PHRC régional 2012
  • •Construction d’un core set de la Classification Internationale du Fonctionnement, du Handicap et de la Santé (CIF) pour la Scs •Dériver une échelle de limitation d’activité à partir des items du core set générés par les patients
  • Le projet est soutenu par le GFRS

Vous trouverez ci-dessous la présentation du projet.

N-GUYEN-Projet-GFRS-CN

Cardiac Diffusion-Weighted Imaging and T1 Mapping to Assess Myocardial Fibrosis and Perfusion Defect in Systemic Sclerosis

Benjamin Terrier1,2, Hervé Gouya3, Agnès Dechartres4,5, Moncef Ben Arfi3, Alice Bérézne1, Alexis Régent1,2, Bertrand Dunogué1,2, Jonathan London1,2, Pascal Cohen1, Loïc Guillevin1,2, Claire Le Jeunne1,2, Paul Legmann3, Olivier Vignaux3, Luc Mouthon1,2

1Department of Internal Medicine, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases of Ile de France, Hôpital Cochin, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), Paris; 2Paris Descartes University, Sorbonne Paris Cité, Paris; 3 Department of Radiology, Hôpital Cochin, AP–HP, Paris, France.

Abstract

Background. Myocardial microscopic fibrosis (MF) may occur during systemic sclerosis (SSc) and lead to impaired myocardial contraction and/or arrhythmia. Cardiac magnetic resonance imaging (MRI) is used for the noninvasive characterization of myocardium. The aim of this study is to evaluate the impact of CMRI with diffusion-weighted imaging (DWI) andT1 mapping sequences to assess perfusion defect and myocardial MF, respectively.

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Les cellules Natural Killer de patients souffrant de Sclérodermie systémique ont un profil phénotypique particulier et sont de puissants inducteurs de libération de microparticules endothéliales

A. Benyamine (1,2) ; J. Magalon (2,3,4,5) ; F. Sabatier (2,3,4,5) ; L. Lyonnet (4) ;C. Dumoulin (3,4) ; S. Robert (2) ; G. Kaplanski (6) ; K. Mazodier (6) ; M. Reynaud-Gaubert (7) ; S. Morange (5) ; P. Rossi (1,2) ; F. Dignat-George (2,4) ; P. Paul (2,3,4,5) ; B. Granel (1,2)

(1) Médecine interne, Hôpital Nord, Marseille (2) Aix Marseille Univ, INSERM, INRA, C2VN, Marseille (3)  Laboratoire de Thérapie Cellulaire, Hôpital de la Conception, Marseille (4) Laboratoire d’hématologie et biologie vasculaire, Hôpital de la Conception, Marseille (5) Centre d’investigation clinique (cic-bt 510), Hôpital de la Conception, Marseille (6) Service de médecine interne et immunologie clinique, Hôpital de la Conception, Marseille (7) Service de pneumologie, maladies respiratoires rares, mucoviscidose, Hôpital Nord, Marseille

Introduction : La fractalkine (CX3CL1) et les microparticules endothéliales (MPE) circulantes sont des marqueurs de l’activation inflammatoire endothéliale de la sclérodermie systémique (ScS). CX3CL1 est une molécule d’adhésion membranaire endothéliale induite et une chimiokine impliquée dans le recrutement, la transmigration et l’activation cytotoxique des cellules immunes exprimant CX3CR1, récepteur de CX3CL1. Notre but était d’explorer l’axe CX3CL1/CX3CR1 dans la ScS.

Matériel et Méthodes : Etude monocentrique (NCT 02636127) sur 15 patientes ScS (âge médian 55 ans, 11 formes cutanées limitées) et 15 témoins sains. Nous avons quantifié les cellules immunes cytotoxiques circulantes ainsi que l’expression de CX3CR1 et de CXCR4. Nous avons étudié le profil d’activation des cellules NK et leur potentiel à activer l’endothelium in vitro.

Résultats : Chez les patients ScS, le taux sérique de CX3CL1 était plus élevé. Le nombre de LTCD8 était diminué sans différence d’expression de CX3CR1. Le nombre de LTγδ et de cellules NK était préservé. Les pourcentages de cellules NK CX3CR1+, CXCR4+, NKG2D+, CD69+ étaient diminués. Le pourcentage de cellules NK CD16+ était conservé. La lignée HMVEC-d exposée aux cellules mononucléées du sang périphérique entraînait une dégranulation des cellules NK similaire chez les patients ScS et les témoins. Les cellules NK purifiées des patients ScS induisaient une libération accrue de MPE.

Discussion : Cette étude met en évidence un phénotype des cellules NK dans la ScS, caractérisé par une diminution de l’expression des récepteurs aux chimiokines et des récepteurs d’activation. L’expression diminuée du CX3CR1 pourrait suggérer son engagement avec son ligand endothélial CX3CL1 et le recrutement des cellules NK, à travers l’endothélium vers les organes cibles. Notre étude souligne également le rôle des cellules NK en tant qu’activateur endothélial par le biais d’une libération accrue des MPE.

Références

  1. Hasegawa M, Sato S, Echigo T, Hamaguchi Y, Yasui M, Takehara K. Up regulated expression of fractalkine/CX3CL1 and CX3CR1 in patients with systemic sclerosis. Ann Rheum Dis (2005) 64:21–28. doi:10.1136/ard.2003.018705
  2. Benyamine A, Magalon J, Cointe S, Lacroix R, Arnaud L, Bardin N, Rossi P, Francès Y, Bernard-Guervilly F, Kaplanski G, et al. Increased serum levels of fractalkine and mobilisation of CD34(+)CD45(-) endothelial progenitor cells in systemic sclerosis. Arthritis Res Ther (2017) 19:60. doi:10.1186/s13075-017-1271-7
  3. Nishimura M, Umehara H, Nakayama T, Yoneda O, Hieshima K, Kakizaki M, Dohmae N, Yoshie O, Imai T. Dual functions of fractalkine/CX3C ligand 1 in trafficking of perforin+/granzyme B+ cytotoxic effector lymphocytes that are defined by CX3CR1 expression. J Immunol (2002) 168:6173–6180.
  4. Benyamine A, Magalon J, Sabatier F, Lyonnet L, Robert S, Dumoulin C, Morange S, Mazodier K, Kaplanski G, Reynaud-Gaubert M, Rossi P, Dignat-George F, Granel B, Paul P. Natural Killer Cells Exhibit a Peculiar Phenotypic Profile in Systemic Sclerosis and Are Potent Inducers of Endothelial Microparticles Release. Front Immunol. (2018) 9:1665. doi: 10.3389/fimmu.2018.01665. eCollection 2018.

Appel d’offre 2018 du GFRS : résultats

Les différents projets déposés ont été évalués de manière indépendante sous la conduite du conseil scientifique du GFRS, et ont été également discutés au sein du conseil d’administration du GFRS :

Les projets suivants ont été retenus pour un financement à hauteur de 10 000 euros :

  1. « Questionnaire CSF-17 (Cochin 17-itme Scleroderma functionnal scale) : validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement et de la variabilité inter-observateur (patients vs experts) du handicap perçu au cours de la sclérodermie systémique »,  présenté par Christelle N’Guyen (Cochin).
  2. « Cibles cellulaires des Interférons de type I dans la sclérodermie systémique », présenté par Grégory Pugnet (Toulouse).
  3. Etude de la dérégulation de l’autophagie dans les cellules immunitaires de la sclérodermie systémique », présenté par Frédéric Gros (Strasbourg).

Analysis of the immune determinants of the observed clinical response after treatment by allogeneic Mensenchymal Stem Cell (MSC) in Systemic Sclerosis (SSc) patients – Interactions between MSC and B cells

1,2 S. Loisel, 3,4 P.Lansiaux, 1,2 C. Ménard, 1,2 K.Tarte, 3,4 D. Farge

 1 SITI Laboratory, Etablissement Français du Sang Bretagne, CHU Rennes, France

2 UMR U1236, INSERM, Université Rennes 1, Rennes, France

3 Hôpital Saint-Louis, Centre de Référence Maladies systémiques rares d’Iles de France, Paris, France

4 Institut Universitaire d’Hématologie, EA 3518, Paris, France

Introduction:

Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease characterized by vasculopathy, activation of the immune response and consequent fibrosis. Mesenchymal stem cells (MSC) are studied as a new cell therapy for SSc due to their immunosuppressive effects on the various components of the immune response, including B cells which role in SSc physiopathology was recently emphasized.

Cellules souches mésenchymateuse

Objectives:  

To analyse the immunomodulation effect of Bone-Marrow (BM) derived allogeneic-MSC in 12 SSc patients iv treated (AOM11250 PHRC protocol (DRCI, APHP)), as focused on MSC and B cells interaction, in order to investigate if MSC treatment : a)  modify B cells subpopulations b) inscrease circulating Breg numbers and c) changes B cell functionality (assessed by gene expression analysis).

Materiel and Methods:

The research involves peripheral blood cells and serum samples biobanking obtained from 12 SSc patients before, 1 and 3 months after BM allo-MSC injection. B cell subpopulations analysis and Breg enrichment evaluation are performed through Flow cytometry. Gene expression quantification is evaluated by Biomark analysis of 62 target genes involved in B cell functionality.

Results:

Transitional B cell compartment (CD24hi CD38hi CD27), known to have regulatory properties tends to increase after MSC treatment (n=12). Analysis of IL-10-producing-Breg enrichment is currently in progress. Total B cell gene expression analysis after MSC treatment shows: 1) a slight transitional increase in IL-10 mRNA 2) a slight transitional decrease in CD5, BANK-1 et CD40 mRNAs, 3) stable TGF-B et BLIMP-1 mRNAs level. Isolation of B-cells subpopulations and single cell analysis are currently under progress to identify which B-cell may account for potential modulation of B-cell gene expression.

Conclusion: The observed results are expected  to generate new tools to evaluate human circulating B reg cells and to enhance the understanding of SSc pathogenesis and the early promising results from this highly innovative therapy.

Protocole de recherche MSC: allogreffe de cellules souches mésenchymateuses

Le protocole MSC (PHRC 2011), coordonné par le Professeur Farge à Saint-Louis, évalue une thérapie innovante, l’allogreffe de cellules souches mésenchymateuses chez des patients présentant une sclérodermie systémique sévère.
Vous trouverez ci-dessous le diaporama de présentation de ce protocole MSC–SSc ainsi que son synopsis.

Edit du 28/01/2019: Plus que 4 patients à inclure dans ce protocole !.

Edit du 23/05/2017: Allongement de de la période d’inclusion et modification des criteres d’inclusion. Vous trouverez ci-dessous les nouveaux documents de l’étude.

Le synopsis de l’étude (V8)

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Le diaporama

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Cibles cellulaires des interférons de type I dans la sclérodermie systémique » INTERSCLERO

Dans le cadre de la journée annuelle du Groupe Francophone de Recherche sur la Sclérodermie systémique, a été présenté le projet ” Cibles cellulaires des interférons de type I dans la sclérodermie systémique »: INTERSCLERO, par les Drs Emmanuel Treiner & Grégory Pugnet

Objectifs • •Analyser la signature IFN au sein des différentes populations leucocytaires circulantes, chez les patients atteints de sclérodermie systémique. •Comparer aux cohortes de contrôles positifs (cohorte lupique) et négatifs (sujets sains) •Corrélations clinico-biologiques •

Critères d’inclusion •SSc récente répondant aux critères ACR/EULAR 2013

Vous trouverez ci-dessous la présentation du projet.

Intersclero-PUGNET-GFRS-2018

Etude Scléro-macrovasc

Titre de l’étude : Caractéristiques cliniques et paracliniques des patients atteints de Sclérodermie Systémique compliquée d’une amputation de tout ou partie d’un membre inférieur: Etude cas-témoins au sein du GFRS. Etude Scléro-macrovasc

 Porteur du projet : Julien Bertolino (julien.bertolino@ap-hm.fr), Interne DES de médecine interne (5ème année). Service de Médecine Interne, Hôpital Nord, CHU Marseille.

Responsable : Pr Brigitte Granel (brigitte.granel@ap-hm.fr) Service de Médecine Interne, Hôpital Nord, CHU Marseille

  

Résumé: La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie systémique auto-immune rare, caractérisée par une fibrose cutanée et viscérales et une atteinte des artérioles et des microvaisseaux. L’atteinte vasculaire fonctionnelle et structurale prédomine classiquement au niveau de la microcirculation comme en témoigne le syndrome de Raynaud et les ulcères pulpaires ischémiques. Une atteinte macrovasculaire distale est décrite chez les patients particulièrement au niveau des membres supérieurs mais reste peu connue au niveau des membres inférieurs. L’atteinte macrovasculaire surajoutée à la microvasculopathie peut se compliquer de lésions ischémiques sévères et d’une impossibilité de revascularisation, pouvant conduire à l’amputation d’un membre. A ce jour, la physiopathologie de l’atteinte macrovasculaire de la ScS reste inconnue: athérosclérose accélérée, dysfonction endothéliale dans le contexte dysimmunitaire, retentissement d’amont de l’atteinte microvasculaire oblitérante ?

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Enquête en ligne: Evaluation des pratiques médicales dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique des ScS-PID.

Evaluation des pratiques médicales dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique des pneumopathies interstitielles diffuses associées à la sclérodermie systémique (ScS-PID).

Nous vous proposons de répondre à cette enquête en ligne (cliquez sur : https://goo.gl/forms/sz6LVUMABfrWNgPF2 ) sur le dépistage, le diagnostic et le traitement des pneumopathies interstitielles diffuses associées à la sclérodermie systémique.

Il faut environ 20 minutes pour répondre à cette enquête. A la fin, si vous le souhaitez, vous pourrez également répondre à 14 vignettes cliniques, ce qui rajoutera 10 minutes mais donnera une idée de votre prise en charge dans la vraie vie des ScS-PID.

Nous sommes à votre disposition (david.launay@univ-lille.fr ou martis.n@chu-nice.fr) pour répondre à vos questions.

Nihal MARTIS-David LAUNAY

SCLERADEC II

L’injection de la fraction vasculaire stromale dérivée du tissu adipeux autologue au niveau des doigts de patients atteints de sclérodermie systémique est une technique développée par l’équipe de Marseille (Pr Brigitte GRANEL) qui fait l’objet d’une évaluation dans le cadre d’un essai randomisé contrôlé versus placébo en double aveugle : étude SCLERADEC II.

EDIT Janvier 2018:les inclusions des 40 patients sont terminées depuis le 19.01.2018. Le suivi des patients est cours. Les résultats de la partie A du protocole sur l’effet de la fraction vasculaire stromale issue du tissu adipeux autologue fraîche devraient être disponibles d’ici fin 2018:

Vous trouverez ici une présentation de cette étude

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SYNOPSIS

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