Appel d’offre 2018 du GFRS : résultats

Les différents projets déposés ont été évalués de manière indépendante sous la conduite du conseil scientifique du GFRS, et ont été également discutés au sein du conseil d’administration du GFRS :

Les projets suivants ont été retenus pour un financement à hauteur de 10 000 euros :

  1. « Questionnaire CSF-17 (Cochin 17-itme Scleroderma functionnal scale) : validation transculturelle et évaluation de la sensibilité au changement et de la variabilité inter-observateur (patients vs experts) du handicap perçu au cours de la sclérodermie systémique »,  présenté par Christelle N’Guyen (Cochin).
  2. « Cibles cellulaires des Interférons de type I dans la sclérodermie systémique », présenté par Grégory Pugnet (Toulouse).
  3. Etude de la dérégulation de l’autophagie dans les cellules immunitaires de la sclérodermie systémique », présenté par Frédéric Gros (Strasbourg).

Analysis of the immune determinants of the observed clinical response after treatment by allogeneic Mensenchymal Stem Cell (MSC) in Systemic Sclerosis (SSc) patients – Interactions between MSC and B cells

1,2 S. Loisel, 3,4 P.Lansiaux, 1,2 C. Ménard, 1,2 K.Tarte, 3,4 D. Farge

 1 SITI Laboratory, Etablissement Français du Sang Bretagne, CHU Rennes, France

2 UMR U1236, INSERM, Université Rennes 1, Rennes, France

3 Hôpital Saint-Louis, Centre de Référence Maladies systémiques rares d’Iles de France, Paris, France

4 Institut Universitaire d’Hématologie, EA 3518, Paris, France

Introduction:

Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease characterized by vasculopathy, activation of the immune response and consequent fibrosis. Mesenchymal stem cells (MSC) are studied as a new cell therapy for SSc due to their immunosuppressive effects on the various components of the immune response, including B cells which role in SSc physiopathology was recently emphasized.

Cellules souches mésenchymateuse

Objectives:  

To analyse the immunomodulation effect of Bone-Marrow (BM) derived allogeneic-MSC in 12 SSc patients iv treated (AOM11250 PHRC protocol (DRCI, APHP)), as focused on MSC and B cells interaction, in order to investigate if MSC treatment : a)  modify B cells subpopulations b) inscrease circulating Breg numbers and c) changes B cell functionality (assessed by gene expression analysis).

Materiel and Methods:

The research involves peripheral blood cells and serum samples biobanking obtained from 12 SSc patients before, 1 and 3 months after BM allo-MSC injection. B cell subpopulations analysis and Breg enrichment evaluation are performed through Flow cytometry. Gene expression quantification is evaluated by Biomark analysis of 62 target genes involved in B cell functionality.

Results:

Transitional B cell compartment (CD24hi CD38hi CD27), known to have regulatory properties tends to increase after MSC treatment (n=12). Analysis of IL-10-producing-Breg enrichment is currently in progress. Total B cell gene expression analysis after MSC treatment shows: 1) a slight transitional increase in IL-10 mRNA 2) a slight transitional decrease in CD5, BANK-1 et CD40 mRNAs, 3) stable TGF-B et BLIMP-1 mRNAs level. Isolation of B-cells subpopulations and single cell analysis are currently under progress to identify which B-cell may account for potential modulation of B-cell gene expression.

Conclusion: The observed results are expected  to generate new tools to evaluate human circulating B reg cells and to enhance the understanding of SSc pathogenesis and the early promising results from this highly innovative therapy.

Cibles cellulaires des interférons de type I dans la sclérodermie systémique » INTERSCLERO

Dans le cadre de la journée annuelle du Groupe Francophone de Recherche sur la Sclérodermie systémique, a été présenté le projet ” Cibles cellulaires des interférons de type I dans la sclérodermie systémique »: INTERSCLERO, par les Drs Emmanuel Treiner & Grégory Pugnet

Objectifs • •Analyser la signature IFN au sein des différentes populations leucocytaires circulantes, chez les patients atteints de sclérodermie systémique. •Comparer aux cohortes de contrôles positifs (cohorte lupique) et négatifs (sujets sains) •Corrélations clinico-biologiques •

Critères d’inclusion •SSc récente répondant aux critères ACR/EULAR 2013

Vous trouverez ci-dessous la présentation du projet.

Intersclero-PUGNET-GFRS-2018

Etude Scléro-macrovasc

Titre de l’étude : Caractéristiques cliniques et paracliniques des patients atteints de Sclérodermie Systémique compliquée d’une amputation de tout ou partie d’un membre inférieur: Etude cas-témoins au sein du GFRS. Etude Scléro-macrovasc

 Porteur du projet : Julien Bertolino (julien.bertolino@ap-hm.fr), Interne DES de médecine interne (5ème année). Service de Médecine Interne, Hôpital Nord, CHU Marseille.

Responsable : Pr Brigitte Granel (brigitte.granel@ap-hm.fr) Service de Médecine Interne, Hôpital Nord, CHU Marseille

  

Résumé: La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie systémique auto-immune rare, caractérisée par une fibrose cutanée et viscérales et une atteinte des artérioles et des microvaisseaux. L’atteinte vasculaire fonctionnelle et structurale prédomine classiquement au niveau de la microcirculation comme en témoigne le syndrome de Raynaud et les ulcères pulpaires ischémiques. Une atteinte macrovasculaire distale est décrite chez les patients particulièrement au niveau des membres supérieurs mais reste peu connue au niveau des membres inférieurs. L’atteinte macrovasculaire surajoutée à la microvasculopathie peut se compliquer de lésions ischémiques sévères et d’une impossibilité de revascularisation, pouvant conduire à l’amputation d’un membre. A ce jour, la physiopathologie de l’atteinte macrovasculaire de la ScS reste inconnue: athérosclérose accélérée, dysfonction endothéliale dans le contexte dysimmunitaire, retentissement d’amont de l’atteinte microvasculaire oblitérante ?

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Enquête en ligne: Evaluation des pratiques médicales dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique des ScS-PID.

Evaluation des pratiques médicales dans la prise en charge diagnostique et thérapeutique des pneumopathies interstitielles diffuses associées à la sclérodermie systémique (ScS-PID).

Nous vous proposons de répondre à cette enquête en ligne (cliquez sur : https://goo.gl/forms/sz6LVUMABfrWNgPF2 ) sur le dépistage, le diagnostic et le traitement des pneumopathies interstitielles diffuses associées à la sclérodermie systémique.

Il faut environ 20 minutes pour répondre à cette enquête. A la fin, si vous le souhaitez, vous pourrez également répondre à 14 vignettes cliniques, ce qui rajoutera 10 minutes mais donnera une idée de votre prise en charge dans la vraie vie des ScS-PID.

Nous sommes à votre disposition (david.launay@univ-lille.fr ou martis.n@chu-nice.fr) pour répondre à vos questions.

Nihal MARTIS-David LAUNAY

Appel d’offre 2017 du GFRS : résultats


Les différents projets déposés ont été évalués de manière indépendante sous la conduite du conseil scientifique du GFRS, et ont été également discutés au sein du conseil d’administration du GFRS, lors de la réunion du 26 septembre 2017.

Les projets suivants ont été retenus pour un financement à hauteur de 10 000 euros :

  1. “Analysis of the immune determinants of the observed clinical response after treatment by allogeneic Mesenchymal Stem Cell (MSC) in Systemic Sclerosis (SSc) patients.”  – présenté par Pauline Lansiaux et Dominique Farge, Paris St Louis.
  2. “Etude de la réponse à l’interleukine-6 des lymphocytes B et des fibroblastes au cours de la sclérodermie systémique.” présenté par Benjamin Chaigne et Luc Mouthon, Paris Cochin.

“Lymphocytes TFH au cours de la sclérodermie systémique et leur interaction avec les lymphocytes B.” présenté par Laure Ricard et Arsène Mékinian, Paris St Antoine

SCLERADEC II

L’injection de la fraction vasculaire stromale dérivée du tissu adipeux autologue au niveau des doigts de patients atteints de sclérodermie systémique est une technique développée par l’équipe de Marseille (Pr Brigitte GRANEL) qui fait l’objet d’une évaluation dans le cadre d’un essai randomisé contrôlé versus placébo en double aveugle : étude SCLERADEC II.

EDIT Janvier 2018:les inclusions des 40 patients sont terminées depuis le 19.01.2018. Le suivi des patients est cours. Les résultats de la partie A du protocole sur l’effet de la fraction vasculaire stromale issue du tissu adipeux autologue fraîche devraient être disponibles d’ici fin 2018:

Vous trouverez ici une présentation de cette étude

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SYNOPSIS

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Communications Journée du GFRS 2017

Les présentations de la réunion 2017 du groupe scientifique du GFRS.

Nous mettons à votre disposition quelques présentations de cette journée, au fur et à mesure des disponibilités.

Cancers synchrones et sclérodermie

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Analyse des voies de signalisation associées à la production d’interleukine-6 et d’interleukine-10 par les lymphocytes B au cours de la sclérodermie systémique

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Transplantation du rein chez les patients atteints de sclérodermie systémique: une étude nationale multicentrique

Titre article original : Kidney transplantation in patients with systemic sclerosis: a nationwide multicenter study

Nom auteurs : Dominique Bertrand, Julien Dehay, Julien Ott, Rebecca Sberro, Charlotte Brunelle, Nassim Kamar, Charlotte Colosio, Valérie Chatelet, Laetitia Albano, Sophie Girerd, Vincent Audard, Christelle Barbet, Jacques Dantal, Didier Ducloux, Antoine Durrbach, Valérie Garrigue, Marc Hazzan, Anne-Elisabeth Heng, Christophe Mariat, Pierre Merville, Jean-Philippe Rerolle, Bruno Moulin, Dominique Guerrot

  • rédacteur de la veille bibliographique: Dr Alice BEREZNE
  • Lien associé pubmed
  • Références :Transplant International. 2017 Mar;30(3):256-265

 

Résumé : L’atteinte rénale au cours de la sclérodermie systémique (ScS) est dominée par la crise rénale sclérodermique (CRS). Le pronostic vital a été transformé par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion mais le pronostic rénal reste sombre avec plus de 50% des patients dialysés au décours. Cet article est une étude observationnelle rétrospective française, multicentrique, des patients sclérodermiques transplantés rénaux entre 1987 et 2013

Patients : Les patients ont été recrutés dans les 20 centres français de transplantation rénale. Les données recueillies ont été les causes d’insuffisance rénale initiale, les données concernant la greffe et son évolution, le traitement immunosuppresseur, et l’évolution de la ScS après greffe.
Résultats : 34 patients ont été inclus soit 36 transplantations. 2 étaient des transplantations donneurs vivants. 26/34 (76,4%) des atteintes rénales étaient liées à une CRS, 3/34 (8,8%) à une vascularite à pANCA et 5/34 (14,7%) d’autres causes. La transplantation a eu lieu 45 mois (5-153) après la mise en dialyse et 25 mois (3-141) après inscription sur liste d’attente.
1 patient sur 36 a présenté une dysfonction précoce, 5/36 une dysfonction tardive et 5/36 un rejet précoce. La perte du greffon survient chez 7 patients à 82 mois (1,5-167) en moyenne. La survie du greffon est de 97,2% et 92,8% à 1 et 5 ans. La survie globale était de 100%, 90,3% et 82,5% à 1, 3 et 5 ans. 3 patients vont présenter une rechute de CRS dont une sera responsable de remise en dialyse.
L’atteinte pulmonaire est un facteur de risque indépendant de mortalité (HR=10.5, 95% CI (1.1-96.7); p=0.03). 5/11 ScS aggravent leur atteinte cardiaque et 5/18 aggravent leur attente digestive.
Conclusion : Comparativement aux données de la littérature, la survie des patients transplantés semble supérieure aux patients avec CRS non transplantés. La transplantation doit être envisagée comme une option thérapeutique dans une population sélectionnée de patients sans atteinte pulmonaire sévère.

Mots clés : Crise rénale sclérodermique, transplantation rénale
Lien associé pubmed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28120425


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Financement projet de recherche sur la sclérodermie systemique 2017-2018 & salaire étudiant chercheur

Financement projet de recherche sur la sclérodermie systemique 2017-2018

Le Groupe Francophone de Recherche sur la Sclérodermie (GFRS) est heureux d’annoncer l’appel d’offre pour le financement de projets de recherche sur la sclérodermie systémique. Lire la suite…