Auteur/autrice : Administrateur

3eme journée de la sclérodermie systémique de la FAI2R

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La 3ème journée de la filière des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares (FAI2R) consacrée à la sclérodermie systémique  aura lieu le jeudi 24 novembre 2016 à la faculté de médecine Paris Descartes à Paris. Vous trouverez ci-dessous le programme de cette journée.

Fai2R

JEUDI 24 NOVEMBRE 2016

DE 10H À 16H30

  

PARIS – UNIVERSITÉ DESCARTES

(Lieu exact à confirmer) Pavillon 3 Rez-de-chaussée

15 rue de l’École de Médecine – 75006 Paris

 

 

Modérateurs : Pr Yannick ALLANORE et Dr Marie-Élise TRUCHETET
10H00 – 10H30 Revue de la littérature des 12 derniers mois Pr. Christian AGARD

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
10H30 – 11H00 Quelles recommandations en cas d’anesthésie générale ? Pr. Luc MOUTHON

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
11H 00– 11H30 Calcinose sous-cutanée : le point de vue du chirurgien, le point de vue du dermatologue

 

 Dr. Guillaume WAVREILLE

(10 minutes + 5 minutes de discussion)

Dr. Patricia SENET

(10 minutes + 5 minutes de discussion)
11H30 – 12H00 Données récentes issues de la base EUSTAR Pr. Yannick ALLANORE

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
12H00 –  12H15 Échelle de qualité de vie des patients, projet ScléroID Mme Yanne PERRIAULT

(10 minutes + 5 minutes de discussion)
12H15 – 12H30 La vie de l’Association des Sclérodermiques de France : Partenariat avec les médecins Mme Dominique GODARD

(10 minutes + 5 minutes de discussion)

 

 

12H30 – 13H15  Buffet sur place

 

Modérateurs : Pr Luc MOUTHON et Pr Brigitte GRANEL
13H15 – 13H30 Filière FAI²R : Bilan 2 ans après sa création Dr. Hélène MAILLARD

(10 minutes + 5 minutes de discussion)
13H30 – 14H00 Protocoles thérapeutiques industriels et non industriels en cours actuellement en France Dr. Jérôme AVOUAC

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
14H00 – 14H30 Réflexion sur la classification capillaroscopique de Cutolo et intérêt dans le suivi des patients Pr. Joël CONSTANS

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
14H30 – 15H00 Les atteintes macrovasculaires de la sclérodermie systémique Pr. Patrick JÉGO

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
15H00 – 15H30

 

 Grossesse et sclérodermie systémique : quels risques, quelle surveillance, quelle attitude pratique Dr. Vincent SOBANSKI

(20 minutes + 10 minutes de discussion)
15H30 – 16H00 Questions-réponses

90eme journée de la smhp

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La 90è journée de médecine de la société médicale des hôpitaux de Paris a eu lieu le 20 mai 2016 à Paris. cette journée était entièrement consacrée à la sclérodermie systémique.

Voici les diaporamas présenté par les Drs Christian Agard et Alice Berezné. D’autres diaporamas seront bientôt en ligne…

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Retour sur le congrès mondial sur la sclérodermie 2016: Lisbonne

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Le 4è congrès mondial sur la sclérodermie systémique s’est déroulé du 18 au 20 février 2016 à Lisbonne, au Portugal, avec au programme, une cinquantaine de communications orales et plus de 400 communications affichées. Le GFRS vous propose le résumé des principaux travaux présentés à cette occasion (Pr C. Agard, Pr L. Mouthon, Pr D. Launay, Dr B. Imbert) Lire la suite…

L’échographie cutanée dans l’évaluation de la ScS: Une étude d’évaluation

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D’après: High frequency ultrasound of skin involvement in systemic sclerosis – a follow-up study.

 Background :

Actuellement, pour évaluer l’importance de la fibrose cutanée dans la sclérodermie systémique (SSc), seul le score de Rodnan, méthode semi-quantitative, est unanimement reconnue. Ce score a été introduit en 1979 et est utilisé partout dans le monde. Il existe cependant de grandes variations inter et intra individuelles selon les examinateurs. Il est donc nécessaire d’avoir une évaluation plus précise et objective de l’importance de l’infiltration cutanée.

Jusqu’à présent peu de données sur l’évaluation objective de l’atteine cutanée de la SSc sont disponibles. Des marqueurs biologiques ont été testés, telle que la protéine « cartilage oligomeric matrix protein » (COMP) sérique, mais ils ne sont qu’un reflet indirect de l’importance de l’infiltration cutanée et surtout ils peuvent être également augmentés en cas d’autre atteinte fibrosante notamment pulmonaire. Plus récemment a été développée l’échographie cutanée en haute fréquence qui rend possible une évaluation objective et quantitative de l’épaisseur cutanée ainsi que de l’échogénécité cutanée au cours de la SSc. La variabilité inter et intra observateurs de cet examen est bien moindre qu’au cours du score de Rodnan. En revanche, il y a peu de données sur l’évolution longitudinale des paramètres obtenus . Dans la présente étude, les auteurs avaient comme objectif d’évaluer les changements de l’épaisseur cutanée chez des patients ayant une forme récente de SSc grâce à l’échographie en haute fréquence durant une période d’un an de suivi avec une comparaison par rapport aux autres méthodes d’évaluation de la fibrose cutanée.

Méthodes :

75 patients SSc selon les critères ACR EULAR 2013 ont été inclus. Ils avaient tous une durée de la maladie de moins de 3 ans d’évolution et ont été suivis durant un an par le même examinateur. Etaient évalués le score de Rodnan, des biomarqueurs de type COMP et un score de handicap de la main. Tous les patients ont bénéficié d’une évaluation par échographie en haute résolution (20 Mega hertz) qui permettait de mesurer à la fois l’épaisseur cutanée mais également l’échogénécité du derme. Celle-ci était réalisée sur 5 sites anatomiques.

Résultats :

En terme de caractéristiques de base, 56% des patients présentaient une SSc cutanée limitée avec un score médian de Rodnan à 10.5 et une durée médiane d’évolution de la maladie de 11 mois. Lors du suivi à 1 an, le score de Rodnan passait de 10 à 9 en médiane et le taux sérique de COMP  restait stable. Concernant les données de l’échographie en haute résolution, l’épaisseur cutanée était corrélée de manière inverse avec l’échogénécité cutanée. D’autre part, plus l’épaisseur cutanée était élevée au départ, plus celle-ci se réduisait lors du suivi et ce de manière significative. L’épaisseur cutanée totale passait de 8.53 à 8.28 mm ce qui était significatif et particulièrement marqué au niveau de la poitrine avec des tendances au niveau de l’avant-bras et de la jambe. En revanche il n’y avait pas de de variation significative de l’échogénécité cutanée. De manière intéressante, il existait des corrélations significatives entre le score d’épaisseur cutanée en échographie en haute définition et le taux sérique de COMP, le score de Rodnan et le score de handicap de la main à la fois en baseline mais également lors du suivi. Ceci était également vrai avec l’échogénécité du derme en sachant que si la relation entre le score cutané total en échographie et  les différents autres paramètres étaient une corrélation positive, la corrélation était négative pour l’échogénécité. De manière intéressante, on notait également une corrélation entre le changement de l’épaisseur cutanée totale à l’échographie en haute résolution, le changement de taux sérique de COMP, le changement du score de Rodnan et le changement du score du handicap de la main.

Conclusion :

La fibrose est complexe à évaluer de manière objective mais cette étude démontre que l’échographie cutanée en haute résolution évalue de manière objective l’épaisseur cutanée et est bien corrélée au score de Rodnan ainsi qu’au score de handicap de la main, ce qui lui confère une validité importante. Ceci à terme pourrait devenir un moyen plus objectif et reproductible d’évaluer l’épaisseur cutanée lors des essais thérapeutiques et pourrait s’affranchir d’éventuelles variations inter et intra examinateurs.

 Mots clé (2 à 5) :

Sclérodermie systémique, épaisseur cutanée, échographie, fibrose.

 

Lien  pubmed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26584645

  • PMID: 26584645 [PubMed – in process]
  • PMCID:  PMC4653845
  • doi: 10.1186/s13075-015-0853-5.

La voie de signalisation TLR9 dans la ScS

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TLR9 signaling is augmented in systemic sclerosis and elicits TGF-β-dependent fibroblast activation.

  • Auteurs: Feng Fang, Roberta Goncalves Marangoni, Xingchun Zhou, Yang Yang, Boping Ye, Anna Shangguang, Chris Qin, Wenxia Wang, Swati Bhattacharyya, Jun Wei, Warren G. Tourtellotte et John Varga
  • Lien : Arthritis Rheumatol. 2016 Mar 4. doi: 10.1002/art.39655. [Epub ahead of print]
  • Rédacteurs du résumé: Dr Benjamin Chaigne, Pr Luc Mouthon

Contexte:

Le TGF-β joue un rôle majeur dans la sclérodermie systémique (ScS), notamment en stimulant la synthèse de collagène et la différentiation des myofibroblastes. Pourtant, les mécanismes conduisant à une production aberrante de TGF-β et à une fibrose persistante restent mal connus.

Le travail présenté ici a étudié le rôle potentiel du récepteur de l’immunité innée Toll-like receptor 9 (TLR9), seul TLR à reconnaître les motifs CpG des acides désoxyribonucléiques (ADN) bactériens et mammifères, y compris l’ADN mitochondrial dans la ScS. En effets des arguments tels que la présence du virus Epstein-Barr dans des fibroblastes et cellules endothéliales de biopsie de peau de patients atteints de ScS et la mise en évidence de ligands de TLR9 dans des maladies auto-immunes suggèrent le rôle potentiel de ce récepteur dans la physiopathologie de la ScS.

 Méthodes:

Dans ce travail, les auteurs ont évalué :

  • – l’expression et la localisation de TLR9 au sein de biopsies de peau et de fibroblastes cutanés explantés de patients atteints de ScS.
  • – la réponse de fibroblastes de peau humaine à une stimulation par CpG-A et ADN mitochondrial
  • – l’expression de TLR9 dans 2 modèles murins de fibrose expérimentale (fibrose induite par bléomycine et fibrose induite par administration de AdTGF-β1223/225)

 Résultats:

Comparativement à la peau de sujets sains, TLR9 a été retrouvé surexprimé dans le derme de biopsies de peau de patients, indépendamment du stade de la maladie et co-localisé avec des myofibroblastes. Comparativement à celle de fibroblastes de sujets sain, l’expression de TLR9 dans des fibroblastes de patients atteints de ScS était trois fois plus importante. De plus, l’analyse génétique de biopsies de peau de patients atteints a retrouvé une signature TLR9 suggérant une activation de l’ensemble de la voie TLR9.

Le ligand de TLR9, CpG-A, a induit une stimulation des fibroblastes humains explantés (stimulation dose-dépendante des ARN messagers de Coll1a, Colla2, ASMA, PAI-1 et COMP, augmentation de la production de collagène de type 1, maturation de myofibroblastes, augmentation de l’effet pro-contractile du TGF-β, et augmentation de la migration des fibroblastes).  Ces effets, en partie liés à une production et une activation du TGF-β,  sont inhibés par une transfection avec un siRNA TLR9, et par l’utilisation soit d’un inhibiteur de CpG, soit de bortezomib.

Une augmentation de l’expression de TLR9 par les myofibroblastes dermiques en fonction du temps a été retrouvée dans les deux modèles murins de fibrose.

 Conclusion :

L’expression et la signalisation dépendante de TRL9 sont augmentées dans les biopsies de peau de patients atteints de ScS et dans les myofibroblastes de peau lésée de souris développant une fibrose cutanée. Les ligands du TLR9 sont capables d’induire une réponse fibrosante liée au TGF-β. Ce travail suggère que TLR9 ou ses partenaires pourraient avoir un rôle majeur dans la fibrose et constituer de nouvelles pistes thérapeutiques dans la ScS.

 Références

PMID: 26946325 [PubMed ]

doi: 10.1002/art.39655

Réunion sur la sclérodermie systémique. Université de l’hôtel Dieu de Beyrouth: Février – &Mars 2016

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Les 12 et  13 Février 2016 ont eu lieu des ateliers  sur la sclérodermie à l’Université de l’hôtel Dieu de Beyrouth

La matinée du Samedi 13 février 20167 a été consacrée a des exposés centrés sur les manifestations rénales de la sclérodermie et la prise en charge des malades sclérodermique. L’après-midi a été consacré à un atelier pratique. Les résidents présentaient chaque observation de patient sous forme d’un diaporama. Le Pr Mouthon a interrogé et examiné quatre patients sclérodermiques avec les participants qui étaient majoritairement des médecine internistes, DES, assistants ou médecins séniors. Ces ateliers pratiques ont été très appréciés par nos collègues libanais.

 

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Vendredi 12 Février 2016 : Sclérodermie systémique

– 10h-11h30 : Session 1 : Pathogénie et moyens diagnostiques de la sclérodermie

– Modérateurs :

  • IMG_0477– 10h-10h20 : Cas clinique d’introduction [Raynaud, signes cutanés, capillaroscopie] (Dr Mouin Jammal)
  • – 10h20-10h30 : Classification de la sclérodermie (Dr Randa???)
  • – 10h30-10h50 : Mécanismes immunologiques de la sclérodermie (Pr Luc Mouthon)

  • Evaluation initial de la ScS

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  • – 10h50-11h10: De la physiopathologie au traitement…Implications pratiques (Pr Luc Mouthon)
  • – 11h10- 11h30 : Moyens diagnostiques de la sclérodermie systémique (Dr Ghada Abi Karam)

– 12h-13h30 : Session 2 : Peau et articulations

  • IMG_0488– Modérateurs :
  • – 12h-12h20 : Discussion d’un cas (Rhumato)
  • – 12h20-13h : Peau illustrée des malades sclérodermiques [morphée, ulcères digitaux, calcinose, anat path] (Dr Josiane Hélou, Dr Claude Ghorra)
  • – 13h-13h10 : Score de Rodnan (Dr Lynn Abdo ?).
  • – 13h10-13h30 : Main sclérodermique ( Rhumato)

– 14h30- 17h15 : Session 3 : Hypertension artérielle pulmonaire et autres manifestations cardiopulmonaires

 

  • IMG_0352– Modérateurs :
  • – 14h30-15h15: Discussion d’un cas clinique (Dr Fadi Haddad, Dr Moussa Riachi)
  • – 15h15-15h45 : Signes échocardiographiques chez les malades sclérodermiques, à partir d’un cas clinique (Dr Elissar Dagher, Dr Rachoin Rachoin)
  • – 16h-16h45 : Fibrose pulmonaire et pathologies interstitielles dans les connectivites (Dr Carole Youakim, Dr Noel Aoun)
  • – 16h45-17h : Explorations fonctionnelles respiratoires (Dr Toufic Kikano)
  • – 17h-17h15: Manifestations cardiaques de la sclérodermie (Dr Simon Abou Jaoudé ou Dr Rachoin ?)

17h30-18h30 : Session 4 : Tube digestif et sclérodermie

  • IMG-20160304-WA0007– 17h30-18h : Discussion d’un cas clinique (Dr Doumit Chahwane)
  • – 18h-18h30 : Manifestations digestives de la sclérodermie (Dr Rita Slim, et radiologue ?)
  • – 18h30- 18h45 : Maladies fibrosantes associées à la sclérodermie (Dr Georges Maalouly)
  • – 18h45-19h : Impact de la maladie sur la qualité de vie (Dr Mouin Jammal)

 

Samedi 13 Février 2016

– 10h-11h : Session 5 : Rein sclérodermique

  • IMG_0502– Modérateurs :
  • – 10h-10h15 : Discussion d’un cas clinique (Dr Carla Irani)
  • – 10h15-10h30 : Crise rénale sclérodermique (Dr Aline Tohmé)
  • – 10h30- 11h: Manifestations rénales de la sclérodermie (Dr José Khabbout)

– 11h30-13h : Session 6 : Prise en charge des malades : du bilan jusqu’au traitement

  • – Modérateurs :
  • – 11h30-12h : Bilan initial d’un malade sclérodermique (Pr Luc Mouthon)

  • Evaluation initial de la ScS

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  • -12h-12h30 : Suivi recommandé dans la sclérodermie systémique (Pr Luc Mouthon)

  • Suivi evolutif de la ScS

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  • – 12h30-13h : Nouveautés thérapeutiques (Pr Luc Mouthon)

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  • Evaluation initial de la ScS

    CLiquez pour voir le Pdf

    11th annual meeting of the Lebanese Society of Internal Medicine.

    –          Le jeudi 10 mars 2016, de 15h30 à 20 heures, un atelier pratique de prise en charge des patients sclérodermiques a été organisé par la Société Libanaise de Médecine interne qui a invité de nombreux membres de la Société Libanaise de Rhumatologie. Les résidents présentaient chaque observation de patient sous forme d’un diaporama. Les données de la capillaroscopie, des EFR, de l’échographie cardiaque et du test de marche étaient présentées. Ensuite le(la) patient(e) était interrogé et examiné par le Pr Mouthon ainsi que par les participants.

  • Dix huit patients ont participé à cette réunion qui a été très appréciée de l’ensemble des participants.IMG_2030 IMG-20160310-WA0000 IMG-20160310-WA0001 IMG-20160310-WA0005

Inhibition de l’angiogenèse par les plaquettes dans la ScS

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Titre original: Inhibition of angiogenesis by platelets in systemic sclerosis patients.

  • Auteurs:Daniela Hirigoyen1, Paula I. Burgos1, Veronica Mezzano1, Josefina Duran1, Magaly Barrientos1, Claudia G. Saez, Olga Panes, Diego Mezzano and Mirentxu Iruretagoyena
  • Lien    Arthritis Research & Therapy (2015) 17:332
  • Rédacteur du résumé: Pr Brigitte Granel, Marseille

Background :

Les principales lésions observées au cours de la Sclérodermie systémique (ScS) incluent la microvasculopathie, la fibrose périvasculaire et interstitielle, l’altération de l’angiogénèse et l’autoimmunité. Principal acteur cellulaire impliqué dans l’hémostase et la thrombose, les plaquettes ont aussi un rôle important dans le maintien de l’intégrité vasculaire, l’angiogénèse, l’inflammation et la fibrose. Le but l’article est de comprendre la contribution des facteurs dérivés des plaquettes chez les patients atteints de ScS en analysant leurs effets sur l’angiogénèse (formation de tubules par les cellules endothéliales microvasculaires humaines dermiques – DMVEC), la sécrétion de cytokines profibrosantes et pro inflammatoires et la prolifération des fibroblastes. Les auteurs souhaitent ainsi mieux comprendre l’implication des plaquettes dans la pathologie de la ScS.

Méthodes :

Les plaquettes de 30 patients ayant une ScS (âge moyen 51,3 ans), et de 12 sujets sains (41,9 ans) étaient étudiées. L’angiogénèse était évaluée par la formation de tubules par les DMVEC sur Matrigel et les facteurs dérivés des plaquettes comme l’isoforme anti-angiogénique du vascular endothelial growth factor (VEGF165b). Le taux de CD40L, la sécrétion de cytokines inflammatoire et de sérotonine intraplaquettaire étaient analysés. L’effet du surnageant plaquettaire sur la prolifération des fibroblastes et l’expression de l’α-SMA étaient étudiés.

Résultats :

Le surnageant des plaquettes de patients souffrant de ScS a un effet inhibiteur sur la formation de microtubules des DMVEC en culture Matrigel (p < 0,01). Après mise en culture (6h) avec le surnageant des plaquettes de patients ScS, un taux élevé d’endothéline-1 (ARNm) dans les DMVEC était observé, en comparaison aux sujets témoins (p < 0,05). Chez les témoins, le taux d’endothéline 1 était significativement diminué, en comparaison avec les DMVEC non stimulées (état basal). La sécrétion de l’isoforme VEGF165b était significativement plus haute (p < 0,05) dans le surnageant des plaquettes de patients ScS que des témoins, et le ratio VEGF165b/VEGF était augmenté en comparaison aux sujets sains (tendance statistique, n = 12; p = 0,071). Une sécrétion élevée du transforming growth factor β (p < 0,01) et du CD40L (p < 0,01) était observée par les plaquettes des patients souffrant de ScS. Le taux de sérotonine intraplaquettaire était plus bas chez les patients ayant une forme cutanée diffuse SSc comparé à ceux avec une forme limitée et chez les témoins (p < 0,05).

Un effet prolifératif et une surexpression de l’α-SMA sur les fibroblastes en culture était observé, en comparaison à l’effet obtenu chez les sujets témoins.

 Conclusion :

De par les résultats observés (effet antiangiogénique, sécrétion de VEGF165b, effet proinflammatoire et profibrosant), cette étude suggère que les plaquettes pourraient être associées aux lésions microvasculaires, au défaut de la réparation vasculaire et à la fibrose chez les patients souffrant de ScS.

 

Auteur du Résumé:  Pr Brigitte Granel:

Service de médecine interne
CHU de Marseille – Hôpital Nord
FRANCE

Lien  pubmed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26584613

 

Retour sur l’ACR 2015

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A la suite du congrès de l’ACR (American College of Rheumatology) qui s’est tenu en novembre 2015 à San Francisco, une sélection d’abstracts consacrés à la sclérodermie systémique a été présentée par le Dr Grégory Pugnet (médecine interne, CHU Toulouse) en visioconférence nationale multisite le 4 février 2016.

-The Scleroderma Lung Study II (SLS II) Shows That Both Oral Cyclophosphamide (CYC) and Mycophenolate Mofitil (MMF) Are Efficacious in Treating Progressive Interstitial Lung Disease (ILD) in Patients with Systemic Sclerosis (SSc)
-Efficacy and Safety of Riociguat in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) Associated with Connective Tissue Disease (CTD)
Safety and Tolerability of Pirfenidone in Patients with Systemic Sclerosis Interstitial Lung Disease
-Rituximab et Sclérodermie Systémique
-Evaluation du risque cardiaque dans la Sclérodermie Systémique
-Breves…

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Rôle des populations lymphocytaires cytotoxiques circulantes dans la souffrance endothéliale au cours de la sclérodermie systémique (ScS)

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Porteuse du projet : Audrey BENYAMINE (abenyamine@ap-hm.fr)

Service de Médecine Interne, Hôpital Nord, CHU Marseille
Laboratoire d’Hématologie du Pr Françoise Dignat-George,Université d’Aix-Marseille (AMU)
Vascular Research Center of Marseille (VRCM – UMRS1076)

Objectif : définir le rôle cytotoxique des populations lymphocytaires circulantes des patients atteints de ScS vis-à-vis de l’endothélium.

 Matériels et Méthodes : Nous étudierons en cytométrie en flux :

-le pourcentage et le phénotype des populations Lymphocytaires T (LT) γδ et Natural Killer (NK) de patients ScS ex vivo (n=15) et de témoins sains (n=15) (Figure 1).
lymphocyte T

Ceci comprendra la caractérisation phénotypique des LT γδ et NK (expression de marqueurs d’activation, de récepteurs aux chimiokines, de récepteurs aux molécules d’adhésion endothéliale, de récepteurs activateurs de cytotoxicité) ;

-les interactions fonctionnelles cellules immunes cytotoxiques de patients ScS/cellules endothéliales in vitro (capacités cytotoxiques des LT γδ et NK, couples ligand/récepteur impliqués, souffrance endothéliale) (Figure 1 et 2).

LT2

Résultats attendus: Contribuer à une caractérisation fonctionnelle des Lymphocytes T γδ et cellules NK, à une meilleure compréhension des processus de lésion/régénération endothéliale et au développement de biomarqueurs cibles dans la ScS.

Financement de projet du GFRS 2015-2016 : les 2 lauréats

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L’annonce des projets de recherche retenus dans le cadre de l’appel d’offre pour financement par le GFRS, a été faite le 14 octobre 2015 à l’occasion de la journée annuelle du GFRS.

Le premier projet (Pr Jégo, Rennes) vise à caractériser la réponse des macrophages humains exposés à la silice.: voir l’article dédié.

le deuxème (Dr Benyamine, Marseille) vise à étudier l’intéraction des lymphocytes circulants sur l’endothélium au cours de la sclérodermie systémique: voir l’article dédié.

Les résultats obtenus seront présentés lors de la journée du GFRS de 2016, programmée le 23 novembre 2016 à Paris